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    益生菌
    未來(lái)的關(guān)節健康守護者

    Date:2023-02-21

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    40歲以上人群:原發(fā)性骨關(guān)節炎患病率為46.3%

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    關(guān)節炎可以分為兩大類(lèi):退行性關(guān)節炎(骨關(guān)節炎,OA),以及自體免疫引起的關(guān)節炎(類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎RA、銀屑病關(guān)節炎等)。

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    骨關(guān)節炎(Osteoarthritis, OA),又名骨關(guān)節病、退行性關(guān)節炎、增生性關(guān)節炎等,是指關(guān)節表面的軟骨失去彈性,使得軟骨下方的骨質(zhì)受力增加,從而造成關(guān)節磨損加速、變薄,關(guān)節間隙變窄。

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    骨性關(guān)節炎是中老年人常見(jiàn)的慢性、退行性骨關(guān)節疾病,其病因不清,除了與年齡、性別、職業(yè)和文化程度以及體質(zhì)(BMI>30)、遺傳有關(guān),還與過(guò)度運動(dòng)(馬拉松愛(ài)好者)等因素有關(guān)。

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    根據北京醫院、西安交通大學(xué)醫學(xué)院第二附屬醫院、四川大學(xué)華西醫院等聯(lián)合開(kāi)展的《中國40 歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節炎患病狀況調查》(2015年發(fā)表)研究顯示,中國40 歲以上人群原發(fā)性骨關(guān)節炎總體患病率為46.3%。隨著(zhù)年齡的上升,患病率有上漲的趨勢。

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    中國超600萬(wàn)人受“類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎”困擾

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    類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一種以炎性滑膜炎為主的慢性自身免疫性疾病,其特征為關(guān)節疼痛、腫脹、僵硬和變形。隨著(zhù)病程的延長(cháng),患者殘疾及功能受限發(fā)生率升高。

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    類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎多在中年發(fā)作,女性的患病率遠高于男性,我國發(fā)病率約為0.36%。

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    根據弗若斯特沙利文報告,2020 年全球類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)病人數為 3980 萬(wàn)人,中國約 600 萬(wàn)人。預計到2025年,國內發(fā)病人數將達620萬(wàn)人。

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    RA 目前無(wú)法根治, 臨床上以藥物治療為主,其中包括改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、非甾體類(lèi)抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等,同時(shí)結合關(guān)節鍛煉與保護等預防措施,必要時(shí)需進(jìn)行手術(shù)治療。

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    腸道菌群失調,或可導致類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎

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    在人類(lèi)的腸道中定植著(zhù)30-400 億萬(wàn)的微生物,如人的腸道、皮膚、腸道粘膜表面和口腔等,而腸道菌群就是在腸道中的微生物。

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    學(xué)者們在研究中發(fā)現,腸道菌群對于多系統功能都有影響,參與了腸易激綜合征(IBS)等疾病的發(fā)病,還包括一些自身免疫病發(fā)病,這其中就包括了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)。

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    健康個(gè)體的腸道菌群一般是相對穩定的,然而若長(cháng)期大量攝入單一營(yíng)養成分會(huì )導致有害菌及一些中性菌比例增加,而雙歧桿菌、乳酸菌和腸乳球菌等益生菌數目減少,給RA發(fā)生發(fā)展創(chuàng )造了條件。

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    2015年,北京協(xié)和醫院和華大基因聯(lián)合報道,RA患者口腔和腸道中的菌群與健康人群相比出現了菌群失調,普雷沃氏菌、卟啉單胞菌、擬桿菌等顯著(zhù)增加,但菌種豐富度卻出現下降,使用藥物治療RA后失調得到了部分緩解。這證明菌群變化是RA發(fā)展的重要環(huán)節,并且這種紊亂可能是導致RA易感性和嚴重程度增加的推手。

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    腸道微生物通過(guò)何種機制影響RA發(fā)病概率?研究發(fā)現,腸道微生物及其代謝產(chǎn)物可影響Treg細胞的形成及分化,腸道菌群可能通過(guò)影響免疫細胞分化干擾機體的免疫功能,進(jìn)而誘發(fā)RA 等多種自身免疫性疾病。

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    益生菌的又一應用方向——類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎

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    目前,益生菌作為類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎預防或治療的一種潛在方法,尚未得到系統的研究,但其作用和機制正不斷被揭示。

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    在一些類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎實(shí)驗動(dòng)物模型研究中,益生菌的使用改善了臨床表現,減少了促炎細胞因子,增加了調節細胞因子。例如,鼠李糖乳桿菌GG 活菌和死菌對T 細胞依賴(lài)性實(shí)驗性關(guān)節炎具有明顯的預防和治療作用。在小鼠模型中,瑞士乳桿菌SBT2171 的體內感染阻止了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的發(fā)展。

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    另外,針對益生菌在治療炎癥和免疫缺陷疾病方面的療效,隨機對照臨床試驗證明,補充特定益生菌具有抗炎作用,有助于增加類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者的日?;顒?dòng)和緩解癥狀。

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    在實(shí)際臨床上,Alipour等選取30 例患病1 年以上且年齡20~80 歲的女性患者進(jìn)行隨機雙盲臨床試驗,與安慰劑組相比較,口服補充干酪乳桿菌01(10^8 CFU/g)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者的血清超敏C-反應蛋白水平、關(guān)節腫脹指數、整體健康評分和疾病活動(dòng)評分均顯著(zhù)下降(P<0.05),類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者疾病活躍度顯著(zhù)下降,細胞因子IL-10、IL-12和腫瘤壞死因子-α水平顯著(zhù)降低。

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    相似地,Zamani等將嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌和雙歧桿菌凍干粉混合制成膠囊(2×10^9 CFU/g),給60 例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者每日服用,8 周后與安慰劑組比較,補充益生菌可改善28 個(gè)關(guān)節的疾病活動(dòng)評分;此外,血清胰島素水平、穩態(tài)模型中B細胞功能和血清超敏C-反應蛋白水平顯著(zhù)降低。

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    利用益生菌制劑調節腸道菌群,重建腸道正常微生態(tài)正在成為治療RA的新策略之一。

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